Психосоматика заболеваний кожи - Алексей Игоревич Мелёхин
Важно понимать и учитывать, что центральная нервная система модулирует иммунную систему. Реакция на стресс осуществляется с помощью трех различных механизмов: активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (оси стресса) и вегетативной нервной системы (ВНС), а также модуляции микроглии в головном мозге. Активация ВНС и оси стресса приводит к быстрой, но устойчивой реакции на определенные стрессовые стимулы. Обе эти системы работают синхронно, поддерживая равновесие в реакции на стресс и регулируют интенсивность и продолжительность иммунного ответа. Инициирование этих путей также приводит к образованию биологически активных молекул, которые затем могут взаимодействовать с иммунной реакцией на стресс. Большинство органов, включая лимфоидные, иннервируются норадренергическими постганглионарными нервными волокнами, что говорит об активном участии нервной системы. При активации ВНС в коре надпочечников высвобождается норадреналин. Нервные волокна более плотные в Т-клеточных зонах по сравнению с В-клеточными зонами. Эти нервные волокна создают нейроэффекторные соединения с лимфоидными клетками, оказывая воздействие на иммунную систему, и любое нарушение этого пути может привести к нарушению иммунного ответа, что приведет к развитию того или иного кожного заболевания. Функция симпатической иннервации заключается в пропорциональном регулировании врожденного иммунного ответа. Области, иннервируемые норадреналином, в лимфоидных клетках также богаты нейромодулирующими нейропептидами, такими как соматостатин, вещество Р, нейромедиаторы, нейропептид У, опиатные пептиды и вазоактивные кишечные пептиды. Высвобождение норадреналина в лимфоидных клетках может активировать различные рецепторы, такие как бета-адренорецепторы, которые определенным образом влияют на направление, усиление, сохранение реакции на стресс. Показано, что норадреналин модулирует иммунный ответ, митогенез тимоцитов, пролиферацию лимфоцитов, клеточную экспрессию антигенов, реакцию антител, сдерживая активацию комплемента и ингибируя опосредованный макрофагами лизис некоторых раковых или инфекционных клеток. Лимфоидные ткани содержат рецепторы, специфичные к катехоламинам и различным нейропептидам. Катехоламины и другие нейромедиаторы, высвобождаемые из нервных волокон, могут активировать эти рецепторы и модулировать иммунный ответ с помощью внутриклеточных сигналов, влияющих на пролиферацию определенной клеточной линии, выработку антител и цитотоксинов и т. д. Это может привести к расширению сосудов и скоплению лейкоцитов, что еще больше модулирует местную воспалительную реакцию на стресс.
Например, появление кожного зуда, покраснение кожи, сухость кожи, выпадение волос.
Эндокринная система играет жизненно важную роль в поддержании гомеостаза в ответ на острый или хронический стресс. Реакция на стресс запускается гипоталамусом, что приводит к синхронной активации гипофиза и надпочечников. В передней доле гипофиза реакция на стресс стимулируется аргинин-вазопрессином и другими нонапептидами. Кортикотропин-рилизинг-гормон секретируется почти синхронными импульсами, вызывая секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Стрессовые триггеры высвобождают кортикотропин-рилизинг-гормон из гипоталамуса, запуская гормональный каскад по оси стресса. Рецепторы кортикотропин-рилизинг-гормона широко распространены в различных нейронных цепях, и как только эти рецепторы стимулируются, это приводит к хорошо скоординированной цепочке событий, включающей психологические и поведенческие эффекты, такие как изменение аппетита, возбуждения, сексуального поведения и уровня активности. Кортикотропин-рилизинг-гормон стимулирует секрецию АКТГ, пик выработки которого приходится на период с 6:00 до 8:00 утра, а самый низкий уровень – на полночь. На суточную импульсную секрецию АКТГ большое влияние оказывает уровень стресса. АКТГ оказывает свое действие, связываясь с рецепторами меланокортина. Обнаруживается во всех трех слоях коры надпочечников, стимулирует аденилциклазу и генерирует циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), который активирует нижележащие ферментные пути стероидогенеза. Синтез глюкокортикоидов в основном происходит в пучковой зоне коры надпочечников. Это, в свою очередь, запускает цикл отрицательной обратной связи, который тормозит реакцию на стресс на уровнях супрагипоталамических центров, гипоталамуса и гипофиза, предотвращая неблагоприятные последствия длительных адаптивных изменений, таких как катаболизм и иммуносупрессия. Когда стресс носит хронический характер, саморегулирующаяся отрицательная обратная связь не возникает, что приводит к постоянной гиперсекреции кортикотропин-рилизинг-гормона, стимулирующей постоянную активацию оси стресса, что проявляется в симптомах нарушения поведения (таких как депрессия, выраженный стресс, тревожность, расстройство пищевого поведения) и системных последствиях (гипертиреоз, остеопороз, иммуносупрессия). Ось стресса является одним из многих нейроэндокринных механизмов, которые играют жизненно важную роль в формировании реакции на стресс. Лейкоциты (первая линия защиты при реакции на стресс) обладают специфическими нейроэндокринными рецепторами, такими как рецепторы гормона роста (ГР), бета-эндорфина, гормонов щитовидной железы, лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона и соматостатина. Дефицит ГР может снижать выработку антител, естественных клеток-киллеров и Т-клеточных лимфоцитов. Пролактин может подавлять клеточную реакцию и реакцию антител, повышая вероятность определенных инфекций. Когда этот нейроэндокринный путь нарушается из-за поражения передней части гипоталамуса, то клеточный ответ селезенки и тимуса может подавляться, а выработка антител и реакция естественных клеток-киллеров снижаются. Любой тип стресса приводит к аллостатической перегрузке, вызывая различные уровни нарушения регуляции – от воспаления до подавления иммунитета. Тучные клетки кожи играют решающую роль в поддержании аллостатического баланса, и их называют «центральным распределительным щитом» иммунной системы – реакция кожи на стресс. Тучные клетки кожи активируют в результате стресса такие медиаторы, как кортикотропин-рилизинг-гормон, АКТГ, фактор роста нервов, вещество Р и фактор стволовых клеток, в то время как глюкокортикоиды и катехоламины могут подавлять активность тучных клеток кожи. Некоторые дерматологические заболевания представляют собой «классическую» модель парадигмы стресса и проявления кожной болезни; некоторыми распространенными примерами являются атопический дерматит, псориаз, нарушения роста волос, крапивница, ангионевротический отек и кожные инфекции. Тучные клетки кожи имеют на своей поверхности специфические нейропептидные рецепторы, что делает их важными в психоиммуно- нейроэндокринной системе, и продуцируют различные вещества, вызывающие воспаление, провоцируют локальные проявления воспаления на коже, инициируя цикл «зуд – расчесывание». Любое стрессовое событие, приводящее к психосоциальному стрессу, может вызвать обострение, сигнализируя и усиливая цикл «зуд – расчесывание», который является центральным для многих кожных заболеваний. Зуд, связанный с кожными заболеваниями, может вызвать стигматизацию, приводящую к тревожности и расстройствам настроения, что приводит к серьезным психиатрическим проблемам. Ось стресса и реакция на стресс показаны на рисунке ниже.
Третий путь, по которому происходит опосредованная ЦНС реакция на стресс, – это микроглия, представляющая собой неактивные или покоящиеся макрофаги, которые воздействуют на головной и спинной мозг и которые активизируются в ответ на стрессовый стимул. Активация микроглии может привести к экспрессии маркеров клеточной поверхности, таких как основной комплекс гистосовместимости, молекулы, рецепторы комплемента и клетки CD4. Затем микроглия морфологически изменяется, превращаясь в активные фагоциты, которые слабы по сравнению с периферическими макрофагами. Однако при чрезмерной активации эти микроглии выделяют определенные провоспалительные цитокины, такие как фактор активации тромбоцитов, активные молекулы кислорода и оксид азота, которые могут привести к повреждению нейронов. Психологический